在心力管慢性病的更复杂发生原则中，蛋清S-亚硝基化正日渐浮显出其独一无二的政策调控系统键。S-亚硝基化是一种种注重的蛋清质翻译资料后掩盖行为，在修改蛋清质的设计和系统键，参入到很多种生活和病理学时。在心力管慢性病中，蛋清S-亚硝基化的系统键特别重要。它不止参入到了血栓高斯模糊肌神经元的繁衍、迁址和凋亡，还影向了心肌神经元的缩紧和舒张系统键。近些载以来，相互脉瘤和阁层当做心力管慢性病中的明显连接数症，其发生原则时不时受人临床界特别关注。2026年10月14日，广东省心脑血栓治疗方法药物要点试验室办公室主任季勇讲解在Circulation上网上公布了发表的文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章进行菌物素交换法紧密联系液质色谱-串并联质谱法技术鉴定并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和阁层发展壮大中的系统键，为心力管慢性病的治疗方法引来新策略，具广阔无垠的应该用非常好。

英语怎么说主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学方法：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要研究探讨报告

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和隔层中身高

要评价指标SNO在积极自觉脉瘤和阁层中的效用，采用生物工程素交换软件和高效液相色谱并联电阻计算质谱实现分析联接受积极自觉脉阁层整形的患病者和肌内注射液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极自觉脉实现了无偏筛分。結果显示了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，这其中积极自觉脉阁层患病者的积极自觉脉样品及外周血单线程受损细胞中SNO-Septin2水准取得增高，在肌内注射液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极自觉脉行同样取得增高，并使用质谱鉴别及点突然变化小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和半层中，Septin2的SNO显眼增大

02.SNO-Septin2减弱AngII诱导性的分手后脉瘤

为了能让研究探讨SNO-Septin2在活跃脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大至进行检查体现信息，Cys111变化性差异性缓解了Ang II介导小鼠腹活跃脉肾上区腔内扩长，并拉低了活跃脉瘤的再次发案率。 经腹多普勒彩超三维成像和人死后自动测量会发现，Cys111变化性产生腹活跃脉直徑急剧减小，没能现身非常复杂的活跃脉瘤突出表现，形状学观察分析体现信息Cys111变化性差异性少了活跃脉材质退行/半层和腔内血栓。 免疫抗体荧光体现信息Cys111变化性小鼠整体栽培基质合金肽酶(MMP)活力性拉低，巨噬生殖细胞侵及少。 以内毕竟得出结论仰制SNO-Septin2可能严防活跃脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2避免拒绝脉瘤

03.巨噬血体细胞Cys111基因变异克制SNO-Septin2，并能够 制约动静脉宫颈炎症和血体细胞外机质（ECM）降解塑料缓减自主的脉瘤

在巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核中，Septin2的Cys111变异的率性有明显调低了积极性脉瘤的比较严重地步，变低了延展性淀粉酶的分解，调低了整体结构MMP可溶性和积极性脉瘤恶变中巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核的募集。要想挑战SNO-Septin2在巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核中做用与积极性脉瘤生长的团伙策略，提取了几组经Ang II灌入28天的小鼠积极性脉团体展开RNA测序具体剖析，以决定SNO-Septin2在巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核中出现的转录组转变 。dna主机丰度具体剖析现示，SNO-Septin2参与活动慢性慢性细菌感染反馈和ECM分解。再者，观看到Cys111变异的率性出现小鼠积极性脉团体中三种慢性慢性细菌感染成分的变低，是指癌肿体生殖细胞系系坏死成分-α (TNF-α)、白癌肿神经生殖体生殖细胞系系核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想认证他们结果显示，参考值配位聚合酶链反馈和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核中的Cys111变异的率性有明显调低慢性慢性细菌感染成分，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。免疫检侧荧光检侧确认巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核Cys111变异的率性致使积极性脉团体MMP9调低。总的再说，骨髓囊胚移植科学研究反映巨噬癌肿神经生殖体生殖细胞系系核中的Cys111变异的率性在积极性脉瘤的转型中起保护性做用（图3）。

图3.巨噬神经细胞系中Cys111转变可以抑制SNO-Septin2，借助约束静脉慢性炎症和神经细胞系外基本材料溶解来减缓拒绝脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化借助RAC1/NF-κB径路可减轻巨噬神经元细菌感染和MMP9表现

下面来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓收入巨噬上皮神经细胞系（BMDMs），用TNF-α处置相结行RNA测序讲解。KEGG聚集显视SNO-Septin2影向巨噬上皮神经细胞系NF-κB数据4g电磁波环路。为清晰SNO-Septin2管控NF-κB数据4g电磁波环路的体制，主要采用共免疫性滤渣-质谱法需求Septin2的相互间反应蛋清质，对129个搭配蛋清质进行Reactome环路讲解，结杲显视SNO-Septin2参与进来Rho GTPase数据4g电磁波抗扰，中间研究方法最好是的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化更为明显可抑制了RAC1的启用，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬上皮神经细胞系产甲烷依赖症于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB经过引诱巨噬癌细胞真菌感染和知识

二、小 结

Septin2充当其中一种至关很重要的細胞骨架淀粉酶，在巨噬細胞中表现着至关很重要能力。虽然，当其收到S-亚硝基化突显时，其设计和能力可以发生的改善，随之用途細胞的正常值生理学能力。那样突显可以导至巨噬細胞在积极脉壁中的举动问题，催进支原体感染发生反应和动脉壁设计的严重破坏。与此另外，TIAM1-RAC1轴充当細胞数据信号转导的至关很重要通道，与动脉壁的不稳明确性和塑造密切联系重要性。分析发觉，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联能力提高，可以进每一步导致动脉壁的神经损伤和塑造时。一项发觉为咱们正确理解积极脉瘤和半层的发作措施带来了了新的第一人称视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化的修复、氧化钙含量巯基球胆固醇组学判断保障，欢迎致电咨询！

对比医学文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.