癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译版头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品分类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要探析的结果

1.ACOX1 下降并与 CRC 进步有关

考虑到判定在结阑尾恶性淋巴肿瘤产生中起到首要的功效的细胞分泌率相应的内容DNA，小说作家对原于差异大的数据集的不少1000个CRC中275俩细胞分泌率相应的内容DNA的转录含量做好了分折，包涵恶性淋巴肿瘤DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA展现綜合(GEO)。不仅而且，还对原于临床治疗检验蛋清质组恶性淋巴肿瘤分折聯盟 (CPTAC) 大的数据集和本科学研究中的临床治疗检验范例按量质谱 (MS) 的不少100个CRC中的某些细胞分泌率相应的内容DNA的蛋清质含量做好了分折。借助偏移分折挑选了 CRC中看起来变动的 11 个细胞分泌率相应的内容DNA（图 1）。具体化来看，ACOX1是拥有的细胞分泌率限速酶，被检测用作后继分折（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC进况相关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可平稳 β-catenin并能够PA强化其转录活力性

方便思考ACOX1调接的CRC关联細胞无线卫星信号心脏肌肉收缩系统，在TCGA数剧表格冷比对库做了DNA集含有数剧分析 (GSEA)。GSEA 现示ACOX1与Wnt无线卫星信号心脏肌肉收缩系统负关联。与此直接，公益性数剧表格冷比对库ACOX1含量较低的淋巴肿瘤组织化和变动样版中β-catenin靶DNA调整，这在細胞测试报告中实现进步骤可确认。还有就是，在細胞潜能论文检测测试报告中找到，ACOX1的适度描述能够抑制了CRC細胞的潜能，而β-catenin的适度描述能否补救这类现状，进步骤研发找到ACOX1下跌可采用PA平衡 β-catenin蛋白酶，最终得以怎强其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的不全可不稳定性β-catenin并可以通过PA增强学习转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化溶解

事先的科学科研呈现，PA是球脂肪酸棕榈酰化的底物，与此同时球脂肪酸棕榈酰化行该变球脂肪酸-球脂肪酸互为用途。本科学科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中到印证。PA 和棕榈酰化调剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各自上升和调了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的调也大大减少了β-catenin的丰度，并推进β-catenin多泛素化（图3）。哪些数据分析呈现，β-catenin球球淀粉酶的安稳性行用新形棕榈酰化呈现来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减弱β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类祖先结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

因为设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的相应的性，小编对人体淀粉酶质图谱（HPA）数据表格分散的自动匹配患有子样版实现了临床治愈子样版的免疫力聚集检查是否，并验正了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负相应的性或 ACOX1 和 β-catenin中间的负相应的性。小编感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前期 CRC 中障碍。因为有效地验正这种分析报告，处理了24个前期 CRC 子样版 (T) 或毗邻的正常情况下乙状结肠聚集 (N)。以下CRC子样版中 ACOX1 淀粉酶为有关性提高，而 DUSP14 和 β-catenin 为有关性增添（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负相应的性或β-catenin与DUSP14中间的正相应的性也在CRC子样版中拥有进的一步查证（图4）。综上所讲所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关注重的功用，与此同时 Nu-7441能根据减缓 DUSP14-ACOX1-PA当上治愈CRC 的因素攻略。

图4 人们CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

代谢转化物可自动调低球血清质含量的翻譯后呈现，如PA可呈现球血清质含量棕榈酰化，自动调低球血清质含量功用。本设计会发现一个多种新的β-catenin球血清呈现——棕榈酰化，及棕榈酰化自动调低β-catenin增强性的考核机制，这补点了.我对有趣β-catenin球血清网络信号电荷转移的了解一下。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应修复、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴论文资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.