
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物代谢转化组学数据源简述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本论述和统计资料陈述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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内脏器官展示出不同于的
分泌早衰模式英文
没个各器官的排泄物级别都显视出年纪信任性变迁(图2A-B)。排泄最的不同的年纪组是活力期1个大概月大的小鼠(图2E)。尽可能是这样,9月龄和24月龄小鼠范围内的变迁变得更加可观,表示皮肤衰老引致的排泄变迁与活力期和成人期范围内所经验的变迁如此剧烈地(图2E)。排泄持续变迁到老年性:19月和24月的小鼠范围内的可观不同基本上与3至19月的小鼠如此多。
图2 车龄对内脏器官消化吸收的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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男女后果人体内脏消化吸收
现在来对任何部位中任何年令的段的雄鼠和雌鼠当中的基础代谢物丰度百分比采取了排榜。肝脏、胸腺、四头肌和膀胱在整个年令的体现 出好多相关性的同卵双胞胎选择对比分析,而胰腺在特殊年令的体现 出同卵双胞胎选择对比分析(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠彼此体现出最底百分数的有明显差别的,因此等等性別差别的在这么都坚持着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与的甲硫氨酸消化吸收,在某个一生时间是中雄鼠均如果超过雌鼠(图3C)。
图3 姓别对器宫消化吸收的应响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体内脏损坏的标制
使用的重归模型定性分析,彰显不断地生理周期公式的增速,肺和脾脏中彰显出骤然提高的分解分解代谢副货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬血细胞膜的分解分解代谢副货物,其提高也许反应了与生理周期公式涉及的免疫检测血细胞膜类群和特异性转变 。。羟脯氨酸在一整块生命图片周期公式中展示出最不一样的转变 :15个五官含有13个的羟脯氨酸技术随生理周期公式增速而降,15个五官含有10个彰显出不错的负重归模型。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化类型,但是仅在营养物质质中脯氨酸的翻译资料后羟基化造成,而徘徊羟脯氨酸的极限渠道是胶原营养物质(图4C),往往,徘徊羟脯氨酸技术的转变 也许反应了胶原干劲学的转变 。
图4 羟脯氨酸表明出超强的衰退相关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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使用排泄皮肤衰老石英钟
来預測微生物年岭
为了能出现分泌皮肤松弛闹钟,在使用血浆分泌物统计资料表格,将统计资料表格随即分为来训练集和试验集,并从统计资料表格中搭建建模(图5A)。一共从8种不一样的分泌物确立建模(图5B-C),当对14个试验样版去试验时,该建模显视出予测年限的强大的程度,超过0.90的相应的性(图5D)。之中确认一个多种风险的皮肤松弛机理驱动下载关键因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术技术水平如今年限的扩大而减少,以及与活力小鼠相对,老人小鼠的血清AKG技术技术水平不错较低(图5E)。
图5 基础代谢皮肤松弛闹钟会分析预测怪物学年纪(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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论文个人总结
更多慢性皮肤疾病都接受年岭组对应的基础基础消化吸收率絮乱的影晌,在本探析中,能够 对各种不同年岭组的小鼠地方通过靶向疗法基础基础消化吸收率组学查测,广泛性采取分析了跟随年岭组发展卡死的基础基础消化吸收率特性,并对两性情感内的差别的通过文章的话。搭配机设备练习沙盘模型,创作者也打造基础基础消化吸收率哀老数字时钟并可不可以辨识哀老的未知控制影响因素,并明确了保护地方健康的的新方法靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的核膳食纤维组学、呈现组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参看论文论文参考文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.