丙二酰辅酶A为一些分解有机物，往往是皮下脂肪的转成的着力点，也是线粒体皮下脂肪的酸（FA）β被氧化的主要因素控制分子，在以脂质分解非常为特性的恶变肉瘤中起到主要因素效应。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向治疗个人定制检测技术服务。

英语怎么说子标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

简体中文标题格式：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

玩家公司：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研建材：肿瘤组织、细胞系

拜谱给予方法：丙二酰辅酶A靶点个性、丙二酰化装饰组

技術路径：

探究结杲

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌组织开展中提升并有助于肺部肿瘤发展

丙二酰辅酶A靶向药物私人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A能力在PCa团队中增大并有利于促进癌症现况

2.MLYCD利用能量消耗丙二酰辅酶A调节从头开始脂肪堆积出现，伤害线粒体和内质网恒定

GSEA进行分析体现MLYCD把你想呈现出来与人体脂肪分解细胞代谢通道涉及到的（图 2A）。MLYCD过把你想呈现出来细胞核中FFA、TG能力及脂质形成调低，敲除或丙二酰辅酶A净化处理则相左，Mlycd-PKO小鼠前例腺组织结构有着 有些相似报告（图 2B-E）。转录组和蛋白酶质组体现过把你想呈现出来MLYCD关系脂、糖、碳水化合物分解细胞代谢涉及到的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD利用消耗掉丙二酰辅酶A调节从脚脂肪酸转成，毁掉线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的理解抑制性Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减缓Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

小文章总结

本科研在PCa组织安排中显示丙二酰辅酶A的异样累积，首要是根据MLYCD表示的调整，增进了DNL和重代码消化吸收，提升了ER恒定和线粒体技能，得以增进了PCa的重大进展。不仅，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）增进了Ran K141丙二酰化，得以加强了AR核转位和转录化学活化，然后增进PCa的进展和抵抗雄雌激素的耐药力性（图4）。这个长效机制为肺麟癌PCa提供了意向不靠谱根治靶点。

图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A作用癌症突破的机能

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶酶质组学、掩盖淀粉酶酶质组学、分泌组学、转录组学和靶点产生个人定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州高校本科第1附屬三甲专科医阮周利杰结合华东社会高校本科同济医学论述院附屬同济三甲专科医阮谌科讲师人员，广州市百姓三甲专科医阮陈朝辉讲师人员从完成临床药理难题开始，长期的得益于于泌尿软件系统癌肿论述分析方向，在进行治疗耐受性与分解代谢重编译程序几个方面拥有打了个国产成果展，相关内容论述文献综述先生发表于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专家中文核心期刊。

考生论文资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.