自然B-1a内部是机体起初”站哨”的免疫性组织安全卫士，靠一生自更新换代保护免疫性组织稳定性。TCF1与 LEF1这对转录因素，曾经被称为T内部“混干开关按钮”，当初被印证同时是B-1a内部的“生命力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习最终

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1神经元中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a内部中同质性表示，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体神经元中展现最低（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC想法性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺乏的影响B-1a細胞出现与恒定保持。

图1 | TCF1和LEF1高表达出来且TCF1-LEF1受损小鼠的B-1a细胞核缩减

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a细胞系的自更新软件程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生大障碍，以及自创新性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自我管理版本更新所一定要

3 、TCF1-LEF1驱使B-1内部分泌与干内部样性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC依赖关系的产生路经为B-1a内部的自我认识创新给出卡路里鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1组织IL-10造成与抗体调低

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由有助于IL-10有和保证PD-L1把你想表达出来，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有助于 B-1a 細胞产生IL-10并操纵运动神经末梢运动神经系统软件细菌感染

5 、TCF1-LEF1干预干体细胞样人群、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失抑止干血血生殖细胞样B-1血血生殖细胞的胸部发育并推动血血生殖细胞耗竭

6 、物种进化怪物学意义上：TCF1-LEF1的免疫系统调理与怪物标志图片物意义

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a血细胞天然免疫回话逐项为诊断仪标志logo物

论文工作小结

本探讨平台揭示了TCF1和LEF1如此能够调整MYC依赖于的基础代谢路径和IL-10导致来维系B-1a神经组织神经元的偏干和的调节功用。同时探讨人员管理还处于社会胸膜染上病患中遇到一类传达CD43、CD5并共传达TCF1和LEF1的B-1样神经组织神经元归类，这样的遇到往往说言简意赅后性情性B神经组织神经元生态学学目的意义，也为相应疫情的诊断仪和手术治疗提拱了理论上前提条件。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多邻域软件解决方法中复盖，为知识基础科技创新与医学转换提供更灵活、更全面的单体细胞克服预案。欢迎咨询！

规范文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0