心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查最后

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉血管血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠服务有所不同于餐饮习惯，高高密度脂蛋白（HC）餐饮习惯诱导型冠脉血管血管粥样疏松，在使用补足胆碱（HC/HC）的HC餐饮习惯开展四环素调理后，冠脉血管血管粥样疏松能够得到了方面以防（图1a）。非靶向治疗分解转化组学屏幕上界面显示有所不同于喂食具体条件下血浆分解转化组的本质上性重构（图1b-c），16SrDNA屏幕上界面显示与肠子微怪物当中学微博黑名单成优化密切对应（图1d）。非靶分解转化组检测出了ImP，另外一种肠子菌群分解转化物，与HC服务时冠脉血管血管粥样疏松特别对应（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与餐饮习惯矫治后肠子微怪物当中学生态环境学的转变密切对应（图1h）。

图1 非靶向药物细胞基础代谢组学表明了 ImP 不是种与冠状动脉粥样硬度有关的的微产气荚膜梭菌群依耐性细胞基础代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征募295名身患亚临床护理实验血管粥样固化的受试者和105名就没有血管粥样固化的参考者，靶向治疗代谢率率组学定量分析ImP和其相关代谢率率物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆试品中的分子量。与参考组相对来说，亚临床护理实验血管粥样固化私营企业的血浆ImP盐浓度值选泽性增强（图2a）。在不一样的序列中，ImP盐浓度值与血管粥样固化和血管粥样固化数量区间内展示直线并同直线微信绑定qq（图2b-d），表明ImP与早期时候血管粥样固化区间内的微信绑定qq。 现在来论述了ImP与已确立的气血液安全隐患环境影响左右的连接。没有你的两位序列中，ImP与空着肚子血糖和不健康大脑分解共同点间接有关系，涉及高敏C发应球蛋白质（hs-CRP）增大、权重因素值（BMI）、内脏器官皮脂、高血脂无效、高心律以其高高密集度脂球蛋白质（HDL）-甘油三酯减低（图2e-f）。在改变了的两位序列中的经典安全隐患环境影响后，较高的ImP品质与注意主动脉血管粥样硬底化结剧经济独立有关系（图2g），得出结论高ImP品质是主动脉血管粥样硬底化问题增大的因素。

图2 .ImP与人间亚临床上主动脉粥样疏松重要性

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进一个步骤探求ImP对大大动脉血管血管粥样通户的会影晌和因果感情，在大大动脉血管血管粥样通户易感小鼠的饮用水水里面用肥ImP之后发现，ImP补充营养剂扩大了主大大动脉血管血管及跟部的大大动脉血管血管粥样通户发展进步，而是不会会影晌巡环蛋白质或红提葡萄糖水氧化还原电位（图3a-b）。应当需要注意的是，ImP清理的8周Apoe−/−小鼠血渍显示信息促炎性Ly6Chi 四核cpu肿瘤细胞核、T辅助制作制作性1(TH1)和T辅助制作制作17（TH17）肿瘤细胞核（图3c-d）扩大，这与促大大动脉血管血管粥样通户坏境管于。 用ImP清理8周的小鼠相互脉的scRNA-seq界面显示成黏胶纤维癌神经元膜、内皮癌神经元膜和天然免疫性癌神经元膜的相对来说的数量增长（图3e），且含有较多慢性炎症一些信号通路（图3g）。在由于缺乏T癌神经元膜和B癌神经元膜骨髓的小鼠中，ImP帮助主动脉粥样软化的实力有效调低（图3f），判断ImP的有危害原则与天然免疫性现象的成功激活相关联。磷酸性反应掩盖组学进十步探讨mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP不断增加大冠脉粥样通户易感小鼠的大冠脉粥样通户和全身上下感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单細胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、掩盖组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

选取专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w