多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌内部中的 B7-H4 利于良性肿瘤现况

做者开发一堆种原位乳房增生癌体上皮肿瘤血受损细胞膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体上皮肿瘤血受损细胞膜接种疫苗到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点相关性阻止了免疫抗体系统功能模块正常的的小鼠的肿癌成长（图1 a-b），与 WT 肿癌差距，在 B7-H4-KO 肿癌中论文检测到较多的肿癌侵及 CD8+ T 体上皮肿瘤血受损细胞膜，TNF-α 带来加大（图1c）；显然，B7-H4-KO 肿癌聚集中含较多的干体上皮肿瘤血受损细胞膜样 TCF-1+CD8+T 体上皮肿瘤血受损细胞膜和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 体上皮肿瘤血受损细胞膜（图 1 d-g）。这么多参数阐明内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中具有着免疫抗体系统阻止功效。

图1 乳房癌人体细胞中的 B7-H4 推动恶性肿瘤发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体分解

PTM 调低球核苷酸可靠性和亚体细胞系膜精准定位。借助药学学阻绝人乳线纤维 MDA-MB-468 肿瘤体细胞系膜中不一样的类形的 PTM 进行了挑选，感觉棕榈酰化可克制作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势降低了 B7-H4 球蛋清程度（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的可克制作用剂），可有利于促进B7-H4 球蛋清的增添（图2 b-f）。故此，棕榈酰化是可以可靠许多种小鼠猫和狗乳线纤维肿瘤体细胞系膜中的 B7-H4 球蛋清表示。最后，借助增添溶酶体可克制作用剂或溶酶体消化系统酶可克制作用剂，可补救2-BP导致的B7-H4挥发（图2 k-m），这说明B7-H4 借助棕榈酰化免遭溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失癌症免疫系统

利用质谱 （MS） 在线检测 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基处于 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）取得有效降低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4不主2-BP进而引发的蛋白酶质吸附，说明书C130 的棕榈酰化在形成 B7-H4 增强性至关核心（图3 b-c）。 进两步使用mRNA传达、生物工程素交换法（ABE）、免役共沉定（CO-IP）、过传达或shRNA敲低等的方法（图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基变动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部良性癌症模板中，肺部良性癌症生长的亦减媛（图3 j-k），肺部良性癌症侵润性性 CD8+ T 血组织的个数和比例都有所不为延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血组织技术水平变高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干血组织样 T 血组织的延长（图3 l-q），呈现 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 血组织促使，而苹果支持肺部良性癌症突破。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而受损癌症免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会决定蛋清质的性质，使给定蛋清质并能对神经组织细胞底层和外源有趣做出职能适用。棕榈酰化在三种小鼠人与人乳腺炎癌神经组织细胞中有的是种个性的 PTM，可确定蛋清的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的降解塑料塑料，此体系打造两大类靶点疗法诊治战略：二是种是靶点疗法诊治癌症 ZDHHC3 以除掉 B7-H4 棕榈酰化，关键在于损毁 B7-H4 蛋清的安全性；二是种选是靶点疗法诊治溶酶体，然而导致 B7-H4 降解塑料塑料速度，关键在于诊治 B7-H4 表达方式癌症的爱美者。

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基准文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.