
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。
日文名称:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
收录耗时:2025.3.10
小说家公司的:南京大学
组学水平:转录组、血清互作组(拜谱生物提供)
设计装修材料:细胞
学习线路:
01/探讨可是
NONO单独与TNBC神经元中的核PKM2相互间效应
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱结论(Top 30)
图1:NONO进行与核PKM2彼此功用
PKM2把你想表达出来与TNBC内部改变重要性
IHC定性分析是因为,与相互邻近的一切正常组识相比较,人体TNBC组识中的PKM2形容特别越高(图2A-C)。PKM2的形容遗忘可观阻挡了人体细胞增值,大削了集落演变成能力素质(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌沙盘模型(FVB背景图片)韵达过AAV将PKM2形容敲低,PKM2的降低可观大削了恶性肿瘤繁殖(图2H-K)。如此,顺利通过身体敲低实验室和人体内动物界实验但是是因为,PKM2我们对TNBC繁殖和更换至关关键性。
图2:PKM2把你想表达出来在TNBC中被上浮,而PKM2的敲低治理和改善了TNBC肿瘤细胞转到
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC内部中的关键所在转录靶标
从而制定NONO/PKM2黏结物的隐藏的转录靶标。利用在MDA-MB-231组织上皮细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq效果的总合具体研究分析,探讨出现 NONO敲低后差别展现方式的表观遗传DEG(451/999)中,近一小部分也给予PKM2的调低器(图3A)。具体研究分析表述,这种表观遗传参与到调低器组织上皮细胞膜锻炼,吸附,移动和另一生物体学整个过程(图3B),SERPINE1(打码PAI-1球球蛋白)是NONO或PKM2展现方式敲低后上涨最为显著的表观遗传(图3C)。NONO敲低明显减少了SERPINE1在转录和球球营养物质平均水平(图3D-E),PAI-1的过展现方式在更大层面上救活了NONO耗竭的组织上皮细胞膜中减少的增值力量、移动和侵扰力量(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键因素转录靶标
02、内容个人总结
研究探讨团体通过微生物素接触酶的毗邻标出技术应用(BioID2),会发现转录細胞NONO与細胞核内的甲苯酸激酶PKM2紧密联系并立即之间用途。PKM2这样不仅是一个种細胞分解代谢促使酶,还都可以转位至細胞核中激发核血清激酶技能,促使H3T11ph发生的。进一次的自身外工作呈现,PKM2介导的H3T11ph表达依赖性于NONO,并与PKM2用单独国家宏观调控的乙酰移动酶TIP60介导的组核血清H3K27ac表达信息化用途,激活卡丝氨酸核血清酶克药制剂SERPINE1DNA的转录,进而促进会TNBC的移动(图4)。
图4:NONO和PKM2彼此做用加速TNBC转换模型图
03、拜谱总结ppt
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、排泄组学相应多个学联办产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
参看资料:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5