胃溃疡面性直肠炎（UC）是种以直肠结膜胃溃疡面和急性宫颈炎症为特征英文的肠道疾病。传统式的天然免疫控制和抗感染的诊疗对部份病员功效不佳，如果植物的根不直接的可以淡化结膜结疤。结膜结疤是的诊疗UC的根本指标，与减少潜在症、入院危险和近视手术矫治率广泛有关的。深入分析发掘，UC感染率长期存在宝宝血型性别差异，男孩子优于人，且症狀与雌缴素层次有关的。雌缴素多巴胺受体β（ERβ）在直肠阻止中占最主要的国际地位，其刺激启动可改进甲壳动物3d模型中的直肠炎，但其在结膜结疤中重要的效果原则尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢率组学技术服务。

英文字母名称：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

2英文文章标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响细胞因子：14.7

发过事件：2025年1月

客公司：中国药科大学

研发材料：人、小鼠结肠组织

拜谱具备技巧：转录组学、代谢组学

钻研思绪：

研究分析导致

ERβ激活码阶段与UC用户粘膜俞合呈正有关的

的研究发现UC人中，ESR2（ERβ数字表观遗传组）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传组）的揭示与粘膜痊愈有关系分子（TFF3、EGF和occludin）的揭示呈正有关系（图1 A-D）。DSS诱导型的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的揭示也明显降低了，与UC人的效果同一（图1 H-K）。效果揭示，ERβ促活与UC人和小肠炎小鼠的粘膜痊愈紧密联系有关系，温馨提示促活ERb或许有利于UC人的粘膜痊愈。

图1. 直肠上皮细胞核中ERβ表答与UC患病者和直肠炎小鼠和粘膜俞合之間的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置可带动UC小鼠的乙状结肠结膜长好

在DSS诱导性的小肠炎小鼠3d模型中，决定ERb清凉剂DPN和LIQ能很好的大幅度影响小肠就缩短、慢性病主题活动指数公式（DAI）评判和病理报告评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能正相关大幅度影响胃粘膜损坏指数公式，是指糜烂评判和FITC-dextran肠细腻性，并变快糜烂伤口结痂修复（图2 F-H）。DPN和LIQ正相关调整了胃粘膜修复指数的体现，直接仅对髓过被氧化物质酶（MPO）生物和促炎生殖细胞指数的体现产生了重度遏拍摄用（图2 I、J）。

图2. ERβ更改密码有利于促进了DSS诱发的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠和粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检碰伤小鼠机体工作出现 ，DPN和LIQ有效提高网站了小鼠结膜活检患处的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM脱色拓宽渠道骤验证，LIQ和DPN有效大幅度缩短了活检患处横断面的总长（图3 E、F）。最后表述，ERb激话能能一直提高网站UC小鼠的直肠结膜结疤。

图3.ERβ启用有利于促进了活检引发的乙状直肠挫伤小鼠的乙状直肠黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活完成加速度黏着斑切换驱动直肠上皮组织细胞变更和创伤伤口修复

为了让探析ERβ提高对乙状结肠上皮上皮上皮细胞核患处康复的离体因素，来了划伤实验设计。报告信息显示，DPN和LIQ正相关减弱了NCM460和HT-29上皮上皮细胞核的患处康复（图4 A、B）,经由减弱上皮上皮细胞核挪动并非增值能力来减弱患处康复（图4 C-F）。DPN正相关还缩短了的点附着的按装调解聚准确时间，并减弱了FAK的提高（图4 G-J）。

图4. ERβ激活卡催进直肠上皮生殖细胞系的细胞系迁址换为、生殖细胞系迁址和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK特异形治理和改善剂PF-573228或siFAK能减退DPN对热点吸咐资金回笼、组织系转移及刀口长好长好的提高网站效应（图5 A-F）。所写所写，ERβ解锁经由加快速度FAK介导的热点吸咐资金回笼来提高网站乙状结肠上皮组织系的转移和刀口长好长好，而并非是经由提高网站组织系分裂繁殖。这机理为研发针对ERβ的新自然疗法作为了很重要的理论知识基本原则。

图5. ERβ纯化可确认提高局灶润湿性加权平均力促直肠上皮神经元迁入和刀口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活经过增进自噬促使乙状结肠上皮神经细胞黏着斑变换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动增强学习了断肠上皮组织中的自噬，并用催进自噬体积成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡使用阻止支链氨基转运公司推进直肠上皮人体细胞自噬

通过消化吸收组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码借助下跌LAT1的表答来缓和乙状结肠上皮人体细胞中的支链酪氨酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口长好长好

研发进行ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠对模型，讨论了ERβ欠缺对乙状小肠炎小鼠粘膜长好的影向下列不属于工作机制。结局揭示，ERβ清凉剂DPN可加快粘膜长好，但此视觉效果在ERβ欠缺小鼠中消退。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合诊治乙状小肠炎小鼠，结局提示 这两种协同管理反应偏态，削减细菌感染得分，加快粘膜长好，同样调整长好有关于细胞，上涨细菌感染细胞（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠刀口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

原创文章总结ppt

研究方案发现，ERβ重置的情况与UC客户的粘膜修复呈正重要的性。在DSS推进的小鼠乙状乙状小肠炎建模方法中，ERβ重置在治理和改善支链安基酸轉運，启用乙状乙状小肠上皮癌细胞系自噬，以求重置黏着斑激酶（FAK），推进黏着斑创新和癌细胞系移迁，决定t加速粘膜修复。因此，ERβ激动不已剂与5-ASA连合用，显著性提升了对乙状乙状小肠炎的诊治进行治疗效果（图9）。他们数据认为，ERβ在UC诊治中包括重要的的风险利用价值观。

图9 .雌雄激素蛋白激酶β催进溃烂性直肠炎黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、消化吸收组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.