背景图片简绍

勾勒身休公司的染色体表明图谱常受阻于绿色健康子模板的想要高效率的获取到。之前的分析多采用了脑枯死捐献器官者或病理学切去公司旁的"周围正确"公司，但他们子模板都存在缺血性、分解代谢混乱或病毒微场景侵扰等大问题。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过的空间转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单组织核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

空間转录组学

揭露活体正常供肝的特有转录组显著特点

研究团队首先通过Visium范围转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"子样本的类型"是基因遗传抒发突变的重要驱动器因素分析，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人類和喂奶爬行高蛋白食品等的房间抒发图谱

Visium HD & MERFISH

构建肝小叶门门静脉

中央政府冠状动脉轴的协调磁盘分区图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为6个层级。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,14个（66%）表面出不错的系统盘的差异。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。进阶性遇到：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，进行成就了传统性人认为糖异生仅供门动脉区的观点英文。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝细胞膜染色体呈现设计布局

跨种类环境空间转录组学

呈现人肝区别形式的鱼类特男人

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。既然WNT信号灯环路的区域模式英文在整个种类中保手，但人体中央军事区系统的有趣偏差有可能由消化吸收率、的激素等度等种类特女性朋友关键因素安装驱动，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 乳期食草动物之間鲜明和联合的系统分区状态

snRNA-seq & Visium HD

解读非实际神经细胞的范围系统分割及互作网络上

通过snRNA-seq（67,000+个神经细胞）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠不一，人肝Kupffer肿瘤细胞呈中央政府区含有，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肝胀非根本性组织的划分

机设备练习&多个学组合

论述初期皮下脂肪性变中的线粒体代偿危险

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用刷卡机读书对H&E图面开始像数级脂滴按量，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂质转性肝细胞核人类基因呈现的动态化转化

拜谱工作小结

本探索顺利完成构造 了从"模板添加→空间图谱→跨外来物种对比→生殖细胞互作→患病策略"的全版分析连条，经过两组学枝术脱离了"良好照表能够用方面的问题旁结构替换"的传统型社会认知，第一回清晰明确活体良好供肝当做"原子参考选取基准"的目标实力，为解读内脏器官分离基本功能的动物群活性朋友作为了范式。拜谱生物技术开发时间与空间两组学浅析工作，全记录"服务器异质性-上皮细胞互作-肠道疾病机理"关系深入分析的体系化需求量，满足多个学检测工具、角度履盖：空间区域转录组（Visium/Visium HD）、单神经元测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向疗法产生组及蛋清组学的全具体步奏处理好细则，供应从加测到探讨的全具体步奏功能，动力医学探讨探讨迎来新时候。喜爱顾问！

学习论文

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y