非酒精消毒性人体脂肪性肝炎(NAFLD)是最多见的的肝和脏慢性病之1，影晌着中国上四分之1以上内容的人口统计。越变越多越的内容揭示，用单一纯粹靶向医疗药物医疗药物医疗NAFLD较好吃力，而中药才对NAFLD都具有很有益的角色。茵栀黄粒子(YZHG) 是由医疗肝炎的特别方药“茵陈蒿汤”随之出现来的，它由四大中药分为: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金白银花。YZHG对肝和脏有保护措施的角色，可以使用于临床治疗方法医疗NAFLD，但其东西地基和的角色策略欠缺进这一步确立。

202四年7月27日，上海中生物制药学药二本大学吴嘉瑞副教授销售团队在Journal of Ethnopharmacology （IF=5.4, 2023）发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药才营养成分定性分析，结果表明YZHG中鉴定出52种化合物，其中42种被吸收入血。通过网络信息临床药理学和分子对接发现，YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平，增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析，对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明，为复方药材的药学机制化研究了提供新的思路。

英语文章标题：Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease（Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023）

样版产品信息：小鼠血清

组学方法：16S rRNA测序+代谢组学（中药）+网络药理学

实验英文环节

（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

核心设计最终结果

01.YZHG入血成份解析

研究方案人在在负阴阳离子状态下对YZHG盐盐溶剂和血清样版来进行具体化分析，察觉到在YZHG盐盐溶剂中签别出52种单质，这当中42种被静脉血融合（图1），通常是黄大环内酯单质、酚酸类单质和环烯醚萜类单质。具体化来谈，在YZHG盐盐溶剂中签别的21种黄大环内酯单质含有19种被静脉血融合，在YZHG盐盐溶剂中签别出的19种酚酸含有14种被静脉血融合，在YZHG盐盐溶剂中签别出的10种环烯醚萜类单质含有8种被静脉血融合，涉及到的恢复日子和质谱数据表格见表1。

图1. 负阴阴离子形式下的总阴阴离子电流量。(A)空白一片血清样例量。(B) YZHG溶剂。(C)口服方式YZHG大鼠血清样例量。(D) 14

表1 为UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG液体和大鼠血清打样定制的药剂学完分评定

02.网站药剂学学选择关键性靶点

中医学药调理患病症状都是个繁多的的过程 ，所涉各项材质的充分用处。在鉴别了YZHG的入血材质后会，理论调查人员借助互联网药剂学学办法予测了此类材质的隐藏用处靶点。共予测了346个YZHG隐藏靶点。很快，融合了YZHG的复合材料靶互联网(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI互联网（图3B）。选用Cytoscape挑选要点靶点后，获取TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个要点靶点(图2C)。这其中，白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5，7，4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是要点的灵活性材质，白杨素需要在缴活毛细微动静脉焦虑素导出酶2/毛细微动静脉焦虑素（1-7）/Mas肾上腺素受体轴和的调理内脏器官肾素-毛细微动静脉焦虑素系统来提升NAFLD的现况。黄芩素需要在的调理琥珀色人体脂肪内部中轴线粒体解偶联淀粉酶-1的展示来调理基础代谢率和过于肥胖涉及到患病症状。虽然，黄芩素需要的调理胃肠菌群的环境结构的和内脏器官脂质基础代谢率，因而调理NAFLD。汉黄芩素或许在调整内脏器官PPARα/AdipoR2来调理NAFLD。进几步对NAFLD三维模型小鼠理论探析之后现，YZHG需要大幅度降低脂质积累作文、提升高血压水静谧肝功表包括大幅度降低内脏器官脂多糖和宫颈炎症。

图2. 手机网络药学学分折（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

03.产生组学研究分析YZHG对NAFLD的可以改善的作用

可根据“肠肝轴”实际，肠管菌群决定宿主细胞产生，内脏器官产生物品的变换在一些层度上揭示了肠管菌群的变换。产生渠道定性数据分析是因为，YZHG基本决定甘油磷脂产生、鞘脂产生和咖啡服务因产生（图3A）。将门平行的肠管菌群之间的关系与YH组反转的前50个重中之重内脏器官产生物通过Spearman相应性定性数据分析，数据是因为，厚壁菌门取决于比较丰度的变换与内脏器官产生物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和有害物质-甘氨酸相应，开裂杆菌取决于比较丰度的变换与与巨峰草莓糖注射液神经末梢酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯巨峰草莓糖注射液苷等内脏器官产生物品关干(图3B)。产生组学提示，YZHG反转了NAFLD小鼠中HFD变更的四种产生物品。

图3. 通道剖析和Spearman剖析（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

上述情况所诉，该探索证件了YZHG能特殊优化HFD影响的肝酶和血糖无效，优化肝和脏脂质消化吸收和肠子防线能力，极大减少肝和脏皮脂堆积，。YZHG可能完成加入外来物种非常丰富度和多元化性与调理微海洋生物组的相对比较丰度来调理IFD。一同，消化吸收组学结论现示，YZHG能自由调节理HFD诱惑的甘油磷脂和鞘脂消化吸收无效。

YZHG应用于NAFLD的呵护用途研究进展（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

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对比医学文献：Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.